Médicament

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 12/04/2022

Dénomination du médicament

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculéMycophénolate mofétil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez‑en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est‑ce que MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est‑il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l'emballage et autres informations.

1. QU'EST-CE QUE MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs sélectifs - code ATC : L04AA06.

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN contient du mycophénolate mofétil.

·Il appartient à un groupe de médicaments appelés « immunosuppresseurs ».

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN est utilisé pour prévenir le rejet, par votre organisme :

·d'un rein, d'un cœur ou d'un foie qui vous a été greffé.

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN est prescrit en même temps que d'autres médicaments :

• la ciclosporine et les corticoïdes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé ?

Le mycophénolate provoque des malformations du fœtus et des fausses couches. Si vous êtes une femme pouvant tomber enceinte, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement et devez suivre les consignes relatives à la contraception que vous a donné votre médecin.

Votre médecin va vous présenter, en particulier, les risques d'effets du mycophénolate sur les bébés à naitre et vous donner une information écrite. Lisez attentivement ces informations et suivez les instructions.

Si vous ne comprenez pas complètement ces instructions, demandez à votre médecin de vous les expliquer à nouveau avant de prendre le mycophénolate. Reportez‑vous également aux informations supplémentaires dans les rubriques « Avertissements et précautions » et « Grossesse et allaitement ».

Ne prenez jamais MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

·Si vous êtes allergique au mycophénolate mofétil, à l'acide mycophénolique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous êtes une femme pouvant être enceinte et que vous n'avez pas fourni de test de grossesse négatif avant votre première prescription, car le mycophénolate entraîne des malformations pour le fœtus ainsi que des fausses couches ;

• si vous êtes enceinte ou désirez être enceinte ou pensez pouvoir être enceinte ;
• si vous n'utilisez pas de contraception efficace (voir « Grossesse et allaitement ») ;

·si vous allaitez.

Ne prenez pas ce médicament si vous êtes concerné par l'une des situations mentionnées ci‑dessus. Si vous n'êtes pas sûr, parlez‑en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN.

Avertissements et précautions

Adressez‑vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN :

• si vous avez plus de 65 ans, car vous pouvez avoir un risque accru de développer des effets indésirables tels que certaines infections virales, des saignements gastro-intestinaux et un œdème pulmonaire par rapport aux patients plus jeunes ;
• si vous avez des signes d'infection tels que de la fièvre ou un mal de gorge ;
• si vous avez des ecchymoses (« bleus ») ou des saignements inexpliqués ;
• si vous avez déjà eu un problème digestif tel qu'un ulcère à l'estomac ;

·si vous désirez être enceinte ou si vous êtes enceinte pendant votre traitement ou le traitement de votre partenaire par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN ;

·si vous avez un déficit enzymatique héréditaire tel que le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller.

Si vous êtes concerné par l'une des situations mentionnées ci-dessus (ou si vous n'êtes pas sûr), parlez-en immédiatement à votre médecin avant de débuter le traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN.

Les effets du soleil

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN réduit vos défenses immunitaires. Par conséquent, le risque de cancer de la peau est augmenté. Vous devez limiter les expositions au soleil et aux rayonnements UV. Pour cela vous devez :

• porter des vêtements qui vous protègent et couvrent votre tête, votre cou, vos bras et vos jambes ;

·utiliser une crème solaire à indice de protection élevé.

Enfants

Ne donnez pas ce médicament à des enfants de moins de 2 ans, car au vu des données limitées de sécurité et d'efficacité pour ce groupe d'âge, aucune recommandation de dose ne peut être faite.

Autres médicaments et MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance tel qu'un médicament à base de plantes.

En effet, MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN peut modifier les effets des autres médicaments et certains autres médicaments peuvent modifier les effets de MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN.

En particulier, prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de commencer votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN si vous prenez l'un des médicaments mentionnés ci‑dessous :

• azathioprine ou d'autres médicaments qui diminuent fortement votre immunité – médicaments donnés après une greffe d'organe ;
• cholestyramine – utilisée pour traiter des taux élevés de cholestérol ;
• rifampicine – antibiotique utilisé pour prévenir et traiter des infections telles que la tuberculose ;
• antiacides ou inhibiteurs de pompe à protons – utilisés pour des problèmes d'acidité dans l'estomac tels que des brûlures d'estomac ;
• chélateurs du phosphate - utilisés chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique afin de diminuer l'absorption du phosphate dans leur sang ;
• antibiotiques – utilisés pour traiter les infections bactériennes ;
• isavuconazole – utilisé pour traiter les infections fongiques ;

·telmisartan – utilisé pour traiter l'hypertension artérielle.

Vaccins

Si vous avez besoin d'être vacciné (par un vaccin vivant) au cours de votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN, parlez‑en d'abord à votre médecin ou à votre pharmacien. Votre médecin devra vous indiquer quel vaccin vous pouvez recevoir.

Vous ne devez pas faire de don du sang pendant le traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN et pendant au moins 6 semaines après avoir arrêté le traitement. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme pendant le traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN et pendant au moins 90 jours après avoir arrêté le traitement.

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Prendre des aliments et des boissons n'a aucun effet sur votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN.

Contraception chez la femme prenant MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN

Si vous êtes une femme susceptible d'être enceinte, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace avec MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN :

• avant de commencer votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN ;
• pendant la totalité de votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN ;

·durant les 6 semaines qui suivent l'arrêt de votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN.

Discutez avec votre médecin de la méthode de contraception la plus adaptée. Cela dépendra de votre cas. Il est préférable d'utiliser deux méthodes de contraception car cela réduira le risque de grossesse accidentelle. Contactez votre médecin dès que possible, si vous pensez que votre contraception pourrait ne pas avoir été efficace ou si vous avez oublié de prendre votre pilule contraceptive.

Vous ne pouvez pas tomber enceinte si l'une des conditions suivantes s'applique à vous :

• vous êtes ménopausée, ce qui signifie que vous avez au moins 50 ans et que vos dernières règles remontent à plus de 12 mois (si vos règles se sont arrêtées parce que vous receviez un traitement contre un cancer, il est encore possible que vous deveniez enceinte) ;
• vos trompes de Fallope et vos deux ovaires ont été enlevés par chirurgie (salpingo‑ovariectomie bilatérale) ;
• votre utérus a été enlevé par chirurgie (hystérectomie) ;
• vos ovaires ne fonctionnent plus (insuffisance ovarienne prématurée qui a été confirmée par un gynécologue spécialisé) ;
• vous êtes née avec l'une des rares anomalies suivantes qui rendent une grossesse impossible : génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine ;

·vous êtes une jeune fille ou une adolescente qui n'a pas encore ses règles.

Contraception chez l'homme prenant MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN

Les preuves disponibles n'indiquent pas d'augmentation du risque de malformations ou de fausse couche si le père a pris du mycophénolate. Cependant, l'existence d'un risque ne peut pas être totalement exclue. Par mesure de précaution, il est conseillé que vous ou votre partenaire féminine utilisiez une méthode de contraception efficace pendant le traitement et durant les 90 jours qui suivent l'arrêt de votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN. Si vous désirez avoir un enfant, discutez avec votre médecin des risques potentiels et des traitements alternatifs.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous parlera des risques en cas de grossesse ainsi que des alternatives possibles pour prévenir le rejet de votre organe transplanté si :

• vous désirez être enceinte ;
• vous avez manqué une période du traitement ou que vous pensez avoir manqué une prise du traitement, ou si vous avez des saignements menstruels inhabituels, ou suspectez d'être enceinte ;

·vous avez eu une relation sexuelle sans avoir utilisé de méthode de contraception efficace.

Si vous tombez enceinte pendant le traitement avec mycophénolate, vous devez informer votre médecin immédiatement. Cependant, continuez à prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN jusqu'à ce que vous le/la consultiez.

Grossesse

Le mycophénolate provoque une proportion très importante d'avortements spontanés (50 %) et de malformations sévères à la naissance (23‑27 %) chez le bébé à naître. Les malformations à la naissance qui ont été rapportées incluent anomalies des oreilles, des yeux, de la face (lèvre/palais fendu), du développement des doigts, du cœur, de l'œsophage (tube qui connecte la gorge avec l'estomac), des reins et du système nerveux (par exemple spina bifida (les os de la colonne vertébrale ne sont pas normalement développés)). Votre bébé peut être touché par une ou plusieurs de ces malformations.

Si vous êtes une femme pouvant tomber enceinte, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement et devez suivre les conseils en matière de contraception qui vous ont été donnés par votre médecin. Votre médecin peut vous demander plus d'un test afin de s'assurer que vous n'êtes pas enceinte avant de débuter le traitement.

Allaitement

Ne prenez pas MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN si vous allaitez. En effet, de faibles quantités de MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN peuvent passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN a une influence modérée sur votre capacité à conduire ou à utiliser certains outils ou machines. Si vous vous sentez somnolent(e), engourdi(e) ou confus(e), parlez-en à votre médecin ou infirmier(e) ; ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas d'outils ni de machines tant que vous ne vous sentez pas mieux.

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Combien de comprimés de MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN doit‑on prendre ?

La posologie dépend du type de greffe dont vous avez bénéficié. La posologie standard est présentée ci‑dessous. Le traitement se poursuivra aussi longtemps qu'il sera nécessaire de vous prévenir le rejet de l'organe greffé.

Greffe de rein

Adultes :

• la première dose est administrée au cours des 3 jours suivant la greffe ;
• la dose journalière est de 4 comprimés (cela équivaut à 2 g de substance active) répartis en deux prises distinctes ;

·prenez 2 comprimés le matin, et 2 comprimés le soir.

Enfants (âgés de 2 à 18 ans) :

• la dose administrée dépendra de la taille de l'enfant ;

·votre médecin décidera de la dose la plus appropriée en se basant sur la taille et le poids de votre enfant (surface corporelle – mesurée en mètres carrés ou m²). La dose recommandée est de 600 mg/m² prise deux fois par jour.

Greffe de cœur

Adultes :

• la première dose est administrée dans les 5 jours suivant la greffe ;
• la posologie journalière est de 6 comprimés (cela équivaut à 3 g de substance active), répartis en deux prises distinctes ;

·prenez 3 comprimés le matin et 3 comprimés le soir.

Enfants :

·il n'y a pas d'informations disponibles sur l'utilisation de mycophénolate mofétil chez les enfants qui ont bénéficié d'une greffe de cœur.

Greffe de foie

Adultes :

• la première dose orale de MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN vous sera donnée au moins 4 jours après la transplantation et lorsque vous serez capable d'avaler les médicaments ;
• la dose journalière recommandée est de 6 comprimés (cela équivaut à 3 g de principe actif), répartis en deux prises distinctes ;

·prenez 3 comprimés le matin et 3 comprimés le soir.

Enfants :

·il n'y a pas d'informations disponibles sur l'utilisation de mycophénolate mofétil chez les enfants qui ont bénéficié d'une greffe de foie.

Comment prendre les comprimés de MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN ?

• Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau ;

·ne les cassez pas, ne les écrasez pas.

Si vous avez pris plus de MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû

Si vous avez pris plus de MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN que vous n'auriez dû, consultez immédiatement votre médecin ou allez directement à l'hôpital. Si une autre personne a pris accidentellement votre médicament, elle devra également consulter immédiatement un médecin ou aller directement à l'hôpital. Prenez la boîte du médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

Si vous oubliez de prendre votre médicament à n'importe quel moment, prenez‑le dès que vous vous en rappelez. Ensuite, continuez à le prendre comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

N'interrompez pas votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN à moins que le médecin ne vous l'ait demandé. Si vous arrêtez votre traitement, vous pouvez augmenter le risque de rejet de votre organe greffé.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants – vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :

• vous avez des signes d'infection tels que de la fièvre ou un mal de gorge ;
• vous avez des ecchymoses (« bleus ») ou saignements inexpliqués ;

·vous avez une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, avec des difficultés respiratoires – vous avez peut‑être une réaction allergique grave au médicament (telle qu'une anaphylaxie, un angiœdème).

Effets indésirables courants

Parmi les inconvénients les plus courants, on note les diarrhées, la diminution du nombre de globules blancs ou de globules rouges dans votre sang, l'infection et les vomissements. Votre médecin contrôlera régulièrement vos analyses sanguines afin de vérifier les modifications :

·du nombre de vos cellules sanguines ou des signes d'infections.

Les enfants peuvent être plus susceptibles de développer des effets indésirables que les adultes. Cela inclut des diarrhées, des infections, une diminution du nombre de globules blancs et de globules rouges dans le sang.

Défenses contre les infections

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN réduit les défenses de votre organisme afin d'empêcher le rejet de votre organe greffé. De ce fait, votre organisme ne sera plus en mesure de lutter tout aussi efficacement que d'habitude contre les infections. Cela signifie que vous pouvez présenter plus d'infections que d'habitude. Cela inclut des infections au niveau du cerveau, de la peau, de la bouche, de l'estomac, de l'intestin, des poumons et du système urinaire.

Lymphome et cancer de la peau

Comme d'autres patients prenant le même type de médicament (immunosuppresseurs), un très petit nombre de malades traités par mycophénolate mofétil ont développé des lymphomes (cancer des cellules du sang et des ganglions lymphoïdes) et des cancers de la peau.

Effets indésirables généraux

Des effets indésirables généraux affectant l'ensemble de l'organisme peuvent survenir. Cela inclut des réactions allergiques graves (telles qu'une anaphylaxie, un angiœdème), fièvre, sensation de grande fatigue, troubles du sommeil, douleurs (de l'estomac, de la poitrine, des muscles ou des articulations), maux de tête, syndrome grippal et œdème.

Les autres effets indésirables peuvent inclure :

Problèmes de peau tels que :

·acné, herpès labial, zona, augmentation de la croissance des cellules de la peau, chute des cheveux, rash, prurit (démangeaisons).

Troubles urinaires tels que :

·sang dans les urines.

Troubles du système digestif et de la bouche tels que :

• gonflement des gencives et aphtes ;
• inflammation du pancréas, du côlon ou de l'estomac ;
• troubles gastro‑intestinaux incluant des saignements ;
• des troubles du foie ;

·diarrhées, constipation, sensation de nausées, indigestion, perte d'appétit, flatulence.

Troubles du système nerveux tels que :

• étourdissements, somnolence ou engourdissement ;
• tremblements, spasmes musculaires, convulsions ;

·anxiété ou dépression, troubles de la pensée ou de l'humeur.

Troubles cardiaques et veineux tels que :

·modification de la pression artérielle, rythme cardiaque accéléré, dilatation des vaisseaux sanguins.

Troubles pulmonaires tels que :

• pneumonie, bronchite ;
• essoufflement, toux, qui peuvent être dus à une bronchiectasie (dilatation anormale des bronches) ou fibrose pulmonaire (lésion cicatricielle du poumon). Si vous présentez une toux persistante ou un essoufflement, parlez‑en à votre médecin ;
• présence de liquide au niveau des poumons ou dans la poitrine ;

·sinusite.

Autres effets indésirables tels que :

·perte de poids, goutte, taux de sucre élevé, saignements, ecchymoses (« bleus »).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez‑en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout‑à‑l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

·La substance active est :

Mycophénolate mofétil......................................................................................................... 500 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Noyau du comprimé :

Cellulose microcristalline, povidone K30, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique.

Pelliculage du comprimé :

OPADRY 03B20221 violet : hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol, talc, laque carmin indigo (E132), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).

Qu'est-ce que MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur

MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé est un comprimé pelliculé violet pâle de forme ovale, portant la gravure « M500 » sur une face et lisse sur l'autre face.

Boîte de 50 ou 150 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant

TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LIMITED COMPANY

PALLAGI ÚT 13

DEBRECEN H‑4042

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).